Rezeptor

RANK-Empfänger auf der Zelle

Über den Empfänger RANK erhält der Osteoklast das Signal, weiterzuarbeiten. OPG fängt das Signal ab, Calcitonin bremst auf einem zweiten Weg.

Auf der Oberseite der Abbauzelle sitzen Empfänger mit dem Namen RANK. Sie reagieren auf den Botenstoff RANKL, den Osteozyten und Zellen der Aufbau-Linie abgeben. RANKL passt in RANK wie ein Schlüssel ins Schloss.

Der Empfänger ist nicht nur für die Entstehung der Abbauzelle wichtig. Auch die fertige Zelle braucht das Signal weiter, um aktiv zu bleiben und zu überleben.

Für Ihre KnochenRANK ist der Hauptschalter der Abbauzelle. Nach den Wechseljahren steigt RANKL, und der Schalter steht häufiger auf Ein. Wird das Signal später plötzlich wieder frei, etwa nach dem Ende einer Behandlung mit Denosumab, können rasch viele Abbauzellen aktiv werden. Ein solches Medikament deshalb nie eigenmächtig absetzen oder eine Spritze auslassen.

Vom Empfänger in den Zellkern

Ein RANKL-Molekül fasst drei RANK-Empfänger zugleich und zieht sie zusammen. Dadurch lagern sich im Zellinneren Hilfseiweiße an. Sie geben das Signal über mehrere Zwischenstufen an die Zellkerne weiter.

Dort werden die Baupläne für die Werkzeuge der Abbauzelle angeschaltet: für die Säurepumpe, für Kathepsin K, für das Enzym TRAP und für die Haftmoleküle. Solange das Signal ankommt, hält die Zelle ihren Faltensaum aufrecht.

OPG fängt den Schlüssel ab

OPG ist ein frei schwimmender Lockvogel. Es sieht für RANKL aus wie der Empfänger, sitzt aber auf keiner Zelle. Bindet RANKL an OPG, ist es verbraucht und erreicht RANK nicht mehr.

Entscheidend ist das Verhältnis. Viel RANKL und wenig OPG bedeutet viele aktive Abbauzellen. Östrogen verschiebt das Verhältnis zugunsten von OPG. Der Wirkstoff Denosumab ahmt OPG nach und fängt RANKL ab.

Calcitonin als zweite Bremse

Osteoklasten tragen auch Empfänger für Calcitonin, ein Hormon aus der Schilddrüse. Dockt es an, zieht sich die Zelle innerhalb von Minuten zusammen und stellt den Abbau ein. Die Wirkung lässt bei anhaltendem Reiz nach, weil die Zelle ihre Empfänger zurückzieht. Für den Knochenstoffwechsel des Erwachsenen spielt Calcitonin deshalb nur eine Nebenrolle.

In Zahlen

Schlüssel und Schloss

RANKL ist der Botenstoff, RANK der Empfänger auf der Abbauzelle.

Gegenspieler

OPG fängt RANKL ab, bevor es den Empfänger erreicht.

Zweite Bremse

Calcitonin stoppt den Osteoklasten binnen Minuten, die Wirkung hält aber nicht dauerhaft an.

Passende Laborwerte

• CTX
• TRAP5b
• Östradiol