Wirkmechanismus

Denosumab: der Fänger für RANKL

Denosumab ist ein Antikörper. Er fängt den Botenstoff RANKL ab, sodass kaum neue Abbauzellen entstehen.

Osteoklasten entstehen nur, wenn ihre Vorläufer das Signal RANKL erhalten. Osteoblasten und Osteozyten geben dieses Signal ab. Der Körper besitzt einen eigenen Gegenspieler, das OPG. Es fängt RANKL ab.

Denosumab ahmt OPG nach. In der Szene sehen Sie, wie der Antikörper RANKL bindet, bevor es den Empfänger auf den Vorläuferzellen erreicht. Es reifen kaum noch Osteoklasten heran, und vorhandene leben kürzer.

Der Abbau sinkt sehr schnell und sehr stark. Denosumab wird unter die Haut gespritzt und nicht im Knochen gespeichert.

Für Ihre KnochenUnter Denosumab graben kaum noch Osteoklasten. Die Knochendichte steigt meist über Jahre an, weil vorhandene Rinnen aufgefüllt werden und der Knochen stärker mineralisiert. Der Schutz besteht aber nur, solange der Antikörper wirkt. Nach dem Absetzen ohne Anschlussbehandlung droht ein überschießender Abbau mit Wirbelbrüchen.

Ein Antikörper im Blut

Antikörper sind Eiweiße, die genau ein Ziel erkennen. Denosumab erkennt nur RANKL. Er kreist im Blut und in der Flüssigkeit des Gewebes und erreicht so alle Stellen des Skeletts.

Nach einigen Monaten ist der Antikörper abgebaut. Dann ist RANKL wieder frei.

Wenn die Wirkung endet

Während der Behandlung sammeln sich Vorläuferzellen an, die nicht ausreifen konnten. Fällt der Antikörper weg, reifen viele von ihnen gleichzeitig zu Osteoklasten. Der Abbau schießt für einige Zeit über das Ausgangsmaß hinaus.

Die gewonnene Knochendichte kann dann innerhalb von ein bis zwei Jahren wieder verloren gehen. In dieser Phase sind mehrere Wirbelbrüche kurz nacheinander beschrieben. Deshalb wird Denosumab nie eigenmächtig beendet, und die Spritze wird nicht verschoben. Soll die Behandlung enden, folgt ein anderer Wirkstoff, der den Abbau bremst.

Kiefernekrose und Calcium

Wie bei den Bisphosphonaten kann selten eine Kiefernekrose auftreten: Ein Stück Kieferknochen liegt frei und heilt über Wochen nicht ab, meist nach einem Eingriff am Kiefer. Ein Blick auf den Zahnstatus vor Beginn ist deshalb sinnvoll. Auch untypische Oberschenkelbrüche sind selten beschrieben.

Weil der Knochen kaum noch Calcium freigibt, kann der Calciumspiegel im Blut sinken. Das betrifft vor allem Menschen mit schwacher Niere, mit einem Vitamin-D-Mangel oder mit wenig Calcium in der Ernährung.

Im Alltag

• Denosumab wird nie eigenmächtig abgesetzt, und der Termin für die nächste Spritze wird eingehalten.
• Vor Beginn den Zahnstatus prüfen lassen und vor Eingriffen am Kiefer die Zahnarztpraxis informieren.
• Mindestens 1.200 mg Calcium am Tag aus Essen und Trinken und ein Vitamin-D-Spiegel von 70 bis 90 ng/ml gehören dazu, damit der Calciumspiegel stabil bleibt.

In Zahlen

Ziel

Denosumab bindet RANKL, das Signal für die Entstehung von Osteoklasten.

Vorbild

Der Antikörper ahmt den körpereigenen Schutzstoff OPG nach.

Kein Speicher

Denosumab wird nicht im Knochen gespeichert. Die Wirkung endet nach einigen Monaten.

Absetzen

Ohne Anschlussbehandlung kann der Abbau überschießen, mit Wirbelbrüchen als Folge.

Passende Laborwerte

• CTX
• P1NP
• Calcium
• 25-OH-Vitamin D
• Cystatin C